潜伏在贩毒集团内部，外号“老四”的公安干警朱阳光在一次缉毒行动中，“掩护”了外号“小B”的贩毒同伙吴海牛。吴是贩毒集团内部掌握交易关系的关键人物，公安部门屡次缉毒都因破获不了这层隐秘网络而事事处于被动。朱阳光“负伤被捕”后，按照上级指令佯装逃脱，以要回贩毒赃款为由，不顾吴海牛的猜疑和威胁，与吴一起开始向西南方的境外毒穴逃窜。
在逃亡途中，吴海牛极为狡猾、小心，他既要利用朱阳光保护自己不遭追杀者的袭击，又想最适合的时机把朱甩掉，他俩一出滨海市就失去了踪影。当保护朱阳光的警员丁雅黎得到朱的消息时，朱、吴已在贵州取得了贩毒赃款，又一路逃往中缅边境。
在南疆，朱无意中听说“三把锁”的名字，他断定这极有可能就是公安部门立志要破获的那个隐秘的黑社会贩毒关系网。正当丁雅黎急赴南疆向朱传达不得出境的上级指示时，杀手老金紧追其后，与另一路不知卧底实情的公安人马直追边境，朱、吴只得仓促“外逃”。
境外毒贩杨家贵也想从吴口中掏出“三把锁”的秘密，而大毒枭昆茂得知朱、吴已出境，也专程派出心腹扎果向杨要人。正当扎果与杨为了朱、吴的去留拉拉扯扯之际，杀手老金突然赶到打死了吴海牛，吴似乎要对朱说些什么，已来不及了。
昆茂为了钳制兄弟昆龙，必须找到“三把锁”亲自与之交易。他把赌注下到朱阳光身上，而朱也被迫陷入毒犯间的矛盾火并之中。昆龙设计了一真一假两次贩毒交易，试探朱的虚实。而朱 在几次较量之后，也证实了“三把锁”确实存在。终于，他啊等来将“三把锁”一网打尽的机会，精心设计全盘计划，不料却被急于求战的南疆市公安局副局长刘云富的突击行动搅乱。幸亏朱随机应变，自己的身份和任务才未露出破绽。
昆龙与昆茂终于反目，昆龙打死昆茂，坐上第一把交椅。经过多次联手，朱在关键时刻的“表现”受到昆龙青睐。此时，神秘的江曼云出现了。她出没于公安机关和贩毒集团，为了考察这个昆龙究竟是怎样的人。
情况越来越复杂，昆茂的女儿伊莲突然出现，朱阳光一方面与她虚以委蛇，另一方面设法和昆龙联系。不料，昆龙已被杨家贵除掉，朱以昆龙私藏的大批毒品为条件与伊莲合作，目的要把最大的 人物“三把锁”江曼云引出现身。
最大规模的走毒行动开始了，丁雅黎为了掩护朱阳光不幸牺牲。当江曼云知道一切已成泡影，她劫持了朱的母亲，而母亲也知道儿子的真实身份和光荣使命，她死而无憾。就在江对朱将下毒手之际，刘云富将江击毙。“三把锁”集团彻底覆灭。朱阳光被授予功勋章，但为了在这斗争中牺牲的人们，他心中的悲痛久久不能排除……
算是这两年开心麻花最佳，沈腾叔叔孤独又浪漫的喜剧表演值得一个影帝！！
这次小黄人们的剧情还挺多的，不像双胞胎兄弟那一部，所以看他们卖萌看得很开心。童年的格鲁也是坏得很有个性和原则，对着健身房吃冰淇淋真的太贱了。剧情一般，看个乐就好。
影片制作精良，特效场面质量绝不含糊。如今，能去影院体验人在月球的故事，乐呵呵度过两个小时，应该是种难得的享受吧。
意料之外的好。看了三分之一原作赵石的漫画才看的电影，看之前一度担心能否把那种荒诞幽默拍出来，没想到改得相当好且完全是开心麻花味，节奏掌握得不错，剪辑也很出彩，有几首OST真的出来就爆笑，歌词太贴了。神马CP功不可没，如果不是他俩的默契，效果真的会大打折扣（两位甚至没多少直接对手戏都那么戳TT）。看完获得了跨越38.4万公里地月距离的感动，还有种名为“中间人”的弧光爆发了，腾蜀黍最后都在发光好伐！科幻片致敬梗一波接一波，看的时候可以好好找找彩蛋。总的来说是看得相当解压的片子。
双厨狂喜。沈腾和马丽的组合，看着就亲切，嘴角不自觉地咧。不仅是开心，细细回味还能感受到人类面对绝望之下的相互救赎。希望之有无，在乎是否还有牵挂。
开心麻花让我不适的程度有降低。好久没见过电影院那么多人了，且大家又哭又笑，看完了还不走。能大卖。
替马丽不值，只能给沈腾演一个符号人物，明明姐姐也是一身武艺
无法理解为什么有人说假，人家又没用科幻片宣传自己，更没说过自己是硬科幻片，是西虹市开心麻花这几个字还不够跟喜剧沾边吗？是沈腾马丽开心麻花演员们在国内喜剧圈还没有立足脚跟吗？
求求了 沈叔叔也挽救不了我的睡意 我懒得评论麻花这种几十年的破梗了
总的来说像是演的幼儿动画片，更适合小朋友，对于成年人是降智片。
独孤月：“现在有一个好消息和一个坏消息。好消息是：这是目前为止沈腾最全方位、多层次展示表演的一部喜剧片。坏消息是：开心麻花电影离最初的部分价值观越来越远了。”
小黄人们都很可爱很好笑。Kevin，Stewart，bob，中国功夫没白学
沈腾马丽＋开心麻花，这难道不是顶级阵容顶级号召力？看完了，真的很好看！！！！！笑点很足，配乐很棒
4星是有的，但是让我感受到最好的一点不是电影的剧情，而是一种真正电影的感觉，它很陌生，它就像是平行时空里，我们在20年之后没有坠入过生活的大坑，继续往前推进到22年会看到的一本作品。
上次看小黄人还是小学，不知不觉都大学生了。开头的bangbang让俺又想重温杀死比尔
没想到在开心麻花看了一个BE美学。前面科幻喜剧部分都挺好的，最后为了煽情强行让男主牺牲不太理解。配乐挺满的，几首英文歌是点睛之笔。BTW，袋鼠和货拉拉是最大赢家。
抖机灵的时候能不能别讲正事儿？不知道这片该叫灾难喜剧还是喜剧中的灾难……沈腾再用力的演技也托不起这颗报看之锤…
好笑好燃好浪漫，还有几个地方好感动，开心麻花不愧是你！
非常有意思，我居然还正儿八经思考了一下“如果小行星撞击地球，到底是帅的会先死还是丑的会先死”这个“高深”的问题哈哈哈哈
《独行月球》也许不是开心麻花最好笑的一部，但是绝对是BGM最棒的一部，我冷耍一整首“A Head Full of Dream”出现在电影里，真的超级燃！！
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